Химиопрепараты в терапии гриппа и других респираторных вирусных инфекций у детей

В разные эпидемические сезоны в условиях стационара и поликлиники проведены клинико-лабораторные наблюдения по изучению лечебной эффективности ремантадина и арбидола при гриппе и микствирусных инфекциях у детей. При апробации ремантадина под наблюдением находилось 742 школьника и 60 детей 3-6 лет, у которых были регистрированы грипп типа А, В, А+В, грипп в сочетании с другими ОРВИ и ОРВИ негриппозной этиологии. Ремантадин получали 402 ребенка, а 400 - плацебо. Препарат назначался в разовой дозе 1,5 мг/кг массы тела 3 раза в день в течение 3 дней. Арбидол получали 158 детей в возрасте от 1 до 14 лет по поводу гриппа А, гриппа + ОРВИ и ОРВИ негриппозной этиологии. Препарат назначали в суточной дозе 10 мг/кг массы тела в 4 приема в течение 5 дней. Установлена терапевтическая эффективность обоих препаратов при всех типах гриппа и ОРВИ, наиболее выраженная при их раннем назначении. При этом сокращалась продолжительность лихорадки, других симптомов интоксикации и периода вирусовыделения. Препараты не вызвали побочных реакций у детей, не оказывали ингибирующего действия на показатели клеточного и гуморального иммунитета, а также на продукцию противовирусных антител. Динамика показателей клеточного иммунитета и макрофагов подтвердила наличие у арбидола иммуностимулирующего действия.

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции ОРВИ по своей социальной значимости, огромному ущербу, наносимому здоровью населения и экономике страны, в настоящее время находятся на первом месте среди всех болезней человека. Даже в межэпидемическое время грипп и ОРВИ составляют до 40% всех заболеваний, зарегистрированных в поликлинике, среди взрослого населения и более 60% среди детей [2, 3]. Вместе с тем для предупреждения этих заболеваний нет гарантированных специфических вакцин, а в их лечении используются, в основном, патогенетические и симптоматические средства, так как арсенал этиотропных противовирусных препаратов невелик.

В последние годы в нашей стране и за рубежом сформировалось и продолжает развиваться новое направление в лечении вирусных инфекций - химиотерапия. Из всех синтетических препаратов, активных против вирусов гриппа, наиболее выраженный эффект экспериментально был выявлен у ремантадина. В дальнейшем в наблюдениях на волонтерах было установлено, что препарат влияет на процессы репродукции не только вирусов гриппа А, но и РС- и парагриппозных вирусов . Введение ремантадина защищало беременных и новорожденных животных от заболевания гриппозной инфекцией. Установлено также, что ремантадин, не влияя на репродукцию вирусов гриппа В, защищает животных от вирусного токсикоза, вызванного токсигенными штаммами вируса гриппа типа В .

В центре по химии лекарственных средств - Всероссийском научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ЦХЛС-ВНИХ-ФИ) в последние годы создан новый химиопрепарат “АРБИДОЛ” с широким вирусингибирующим действием на ранних стадиях репродукции вирусов (гриппа типов А, В, ОРВИ негриппозной этиологии и герпеса), иммуностимулирующим действием и обладающий интерферон-потенцирующими свойствами.

К началу наших исследований имелось значительное число работ, характеризующих безвредность, профилактическую и лечебную эффективность ремантадина и арбидола при гриппе у взрослых, в то же время у детей имелись лишь единичные наблюдения .

В связи с этим целью наших исследований являлось изучение безвредности и терапевтической эффективности ремантадина и арбидола при лечении гриппа у детей.

Материал и методы

Терапевтическая эффективность ремантадина изучена в контролируемых наблюдениях в разные эпидемические сезоны у 742 детей школьного возраста (в условиях стационара - 554 ребенка, поликлиники - 188 детей) и у 60 детей дошкольного возраста (3-6 лет). Использовался коммерческий препарат с содержанием 50 мг активного вещества в таблетке. В качестве плацебо использовались таблетки, по внешнему виду не отличавшиеся от ремантадина и состоящие из индифферентного наполнителя (контрольная группа). Во всех случаях препараты назначались на ранних сроках заболевания (1-2-й день болезни) в разовой дозе 1,5 мг/кг массы тела, 3 раза в день в течение 3 дней.

Лечебная эффективность арбидола изучена в эпидемиях 1994-1995 и 1995-1996 гг. у 158 детей (84 получали арбидол, 74 - плацебо) в возрасте от 1 года до 14 лет с диагнозом грипп или ОРВИ, клинические проявления которых были гриппоподобными. Лекарственная форма арбидола (таблетки по 0,025 г) разработана и приготовлена в ЦХЛС-ВНИХФИ. Препарат назначался в первые дни болезни из расчета 10 мг/кг массы тела в сутки в 4 приема в течение 5 дней. Одновременно все дети получали и симптоматические средства (микстуру от кашля, капли в нос, банки, горчичники, поливитамины), а при гипертермии - разовые назначения жаропонижающих препаратов.

Для получения объективных данных о результатах лечения в сравниваемые группы (опыт и контроль) включались дети со среднетяжелыми формами заболеваниями, идентичной симптоматикой и отсутствием осложнений в первые дни болезни.

Клинический диагноз заболевания подтверждали с помощью ряда лабораторных исследований в динамике: определение вирусного антигена в клетках эпителия слизистой оболочки носа методом иммунофлюоресценции (ИФ), нарастания титров антител в парных сыворотках крови в реакции связывания комплемента (РСК) и в реакции торможения гемагглютинации (РТГА), а также вирусовыделения.

В условиях стационара всем детям в динамике заболевания проводили развернутый клинический анализ крови, а при необходимости - рентгенографию легких. У части детей изучались биохимические показатели, позволяющие оценить состояние печени и обменных процессов (содержание С-реактивного белка, белковых фракций, аланинаминотрансферазы, мочевины, нейраминовой и пировиноградной кислот, лактатдегидрогеназы и ее изоферментов). У 45 больных детей изучено влияние ремантадина и у 51 - арбидола на показатели клеточного и гуморального иммунитета.

Результаты и обсуждение

Наблюдения показали, что во все эпидемические сезоны у подавляющего большинства детей заболевание начиналось остро с преобладанием таких симптомов, как лихорадка, головная боль, адинамия, снижение аппетита. Другие симптомы интоксикации (рвота, головокружение, геморрагический и неврологический синдромы) отмечались во всех наблюдаемых группах в небольшом проценте случаев. Из катаральных симптомов наиболее частыми были сухой кашель и ринит. При смешанной инфекции, вызванной вирусом гриппа и другими возбудителями ОРВИ, на 1-2-й день болезни были выявлены те же клинические симптомы, что и при моноинфекции, однако катаральные симптомы были более продолжительными.

При оценке лечебной эффективности ремантадина из 554 детей школьного возраста, находившихся в стационаре, у 88 был диагностирован грипп А (H₃N₂), у 117 - грипп А (H₃N₂) + другие ОРВИ, у 68 - грипп А (H₁N₁), у 77 -
грипп В, у 68 - грипп А + В, у 66 - грипп А + В + другие ОРВИ, у 62 - ОРВИ, а у 188 детей, лечившихся амбулаторно - грипп А (H₁N₁) (табл. 1).

При оценке лечебного действия препарата одним из наиболее объективных показателей является температурная реакция. На день начала лечения температура тела у большинства детей в разные эпидсезоны и независимо от типа возбудителя была в пределах 38-38,9њС и регистрировалась с одинаковой частотой в сравниваемых группах. Начиная с первого дня от начала лечения и в последующие дни частота температурной реакции у всех детей, получавших ремантадин, отмечалась статистически достоверно реже, чем у детей контрольных групп (см. табл. 1).

При этом наиболее выраженный терапевтический эффект отмечен в группах детей с гриппом типа А. Вместе с тем и у детей с гриппом В уже со второго дня приема ремантадина частота лихорадки отмечалась статистически реже, чем в контроле и составляла 40,5 и 68,6%, 14,3 и 48,6% и 2,3 и 22,8% соответственно. У детей, больных гриппом А + В, А + В + ОРВИ, ОРВИ негриппозной этиологии, получавших ремантадин, как и при гриппе А, уже на следующий день от начала лечения лихорадочная реакция отмечалась достоверно реже, чем в контрольных группах, что подтверждает наличие у ремантадина антитоксического действия.

Имелись различия и в высоте температурной реакции. Так, уже на исходе первого дня от начала лечения у детей всех групп, получавших ремантадин, температурная реакция тела 38њС и выше отмечалась в 19-22% случаев, в то время как в контрольных группах - в 34-58% (р 0,05). Средняя продолжительность температурной реакции в основных группах составляла 2,4-3,1 дня, в контрольных - 3,4-3,9 дня (р 0,01). Обратное развитие других симптомов интоксикации наступало также в более ранние сроки в группах детей, получавших ремантадин. Вместе с тем продолжительность катаральных симптомов практически была одинаковой в основных и контрольных группах и составляла в среднем 4,8-5,1 дня.